Esketamina jest antagonistą receptora NMDA (N-metylo-D-asparaginianu) stosowanym w leczeniu osób dorosłych z depresją oporną na leczenie (TRD). Esketamina (marka Spravato) występuje w postaci sprayu do nosa i mówi się, że szybko zmniejsza myśli samobójcze i objawy depresyjne.
Zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) w marcu 2019 r. do leczenia TRD, aerozolu do nosa z esketaminą musieć być stosowany w połączeniu z doustnym lekiem przeciwdepresyjnym. Jest to pierwszy lek psychodeliczny zatwierdzony przez FDA i drugi lek zatwierdzony do leczenia TRD.
Aż dwie trzecie osób z depresją nie reaguje na pierwszy przepisany lek i uważa się, że mają TRD. TRD to termin używany do opisania depresji, która nie zareagowała na co najmniej dwa różne leki przeciwdepresyjne.
Zastosowania
Esketamine aerozol do nosa jest dopuszczony do stosowania u dorosłych w wieku 18 lat i starszych, w połączeniu z selektywnym inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) lub inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI). Aby wziąć pod uwagę to leczenie, pacjenci musieli bez powodzenia wypróbować co najmniej dwa inne leki przeciwdepresyjne.
Większość doustnych leków przeciwdepresyjnych potrzebuje tygodni, a nawet miesięcy, aby zaczęły działać. Badania kliniczne sugerują, że aerozol do nosa z esketaminą może znacznie zmniejszyć objawy w ciągu zaledwie 24 godzin.
Esketamina kontra ketamina
Esketamina jest pochodną ketaminy, silnego środka znieczulającego i popularnego „leku klubowego”. Chociaż oba leki mają podobny skład (ketamina jest mieszaniną dwóch lustrzanych cząsteczek, a esketamina jest jedną z tych cząsteczek), esketamina jest silniejsza.
Kliniczne badania leków
Skuteczność esketaminy oceniano w trzech krótkoterminowych (czterotygodniowych) badaniach, jednym badaniu podtrzymującym i długoterminowym badaniu bezpieczeństwa. Dwa z tych badań wykazały, że esketamina szybko zmniejsza objawy depresji u osób z TRD.
Jedno było krótkoterminowym badaniem z udziałem dorosłych w wieku poniżej 65 lat, którzy rozpoczęli leczenie doustnym lekiem przeciwdepresyjnym i donosową esketaminą. Po miesiącu około 70% pacjentów (w porównaniu do nieco ponad połowy w grupie placebo), którzy otrzymali esketamina spowodowała co najmniej 50% redukcję objawów depresyjnych.
Drugim pozytywnym badaniem było badanie podtrzymujące, które oceniało zapobieganie nawrotom. Dane z tego badania wykazały, że esketamina zmniejsza częstość nawrotów. W szczególności osoby leczone esketaminą w aerozolu do nosa i doustnym lekiem przeciwdepresyjnym miały od 50% do 70% mniejsze ryzyko nawrotu niż pacjenci, którzy otrzymywali tylko doustny lek przeciwdepresyjny.
Potrzebne są dalsze badania, aby określić optymalne dawkowanie, ocenić inne możliwe skutki uboczne i ustalić bezpieczeństwo esketaminy w dłuższej perspektywie.
Pomimo dziesięcioleci badań mechanizmy molekularne leżące u podstaw depresji są słabo poznane. W związku z tym naukowcy nie są do końca pewni, w jaki sposób esketamina zmniejsza depresję. Jasne jest, że działa szybko. W ciągu kilku godzin ludzie mogą doświadczyć zmian w mózgu, które zmniejszają objawy depresji.
Przed podjęciem
Esketaminy nigdy nie należy stosować jako leczenia pierwszego rzutu. Zamiast tego jest przeznaczony dla osób z TRD, co oznacza, że najpierw przeszły odpowiednie testy dwóch innych leków przeciwdepresyjnych i nie odczuły ulgi.
Środki ostrożności i przeciwwskazania
Esketamina nie jest odpowiednia dla wszystkich. Nie należy przyjmować esketaminy, jeśli jesteś uczulony na esketaminę lub ketaminę, lub jeśli masz lub miałeś którykolwiek z następujących schorzeń:
- Choroba naczyń krwionośnych (tętniak)
- Historia krwawienia w mózgu
- Nieprawidłowe połączenie między twoimi naczyniami krwionośnymi (malformacja tętniczo-żylna)
Powinieneś również porozmawiać z lekarzem, jeśli kiedykolwiek miałeś:
- Rodzinna historia depresji
- Alkoholizm lub narkomania
- Uszkodzenie mózgu lub jakikolwiek stan, w którym występuje zwiększone ciśnienie w mózgu
- Zawał serca lub udar
- Choroba zastawkowa lub niewydolność serca
- Wysokie ciśnienie krwi
- Choroba wątroby
- Choroba psychiczna lub psychoza
- Powolne lub szybkie bicie serca, które powoduje duszność, ból w klatce piersiowej, zawroty głowy lub omdlenia
- Myśli lub działania samobójcze
Esketamina może powodować uszkodzenie płodu, a kobiety w ciąży lub rozważające zajście w ciążę powinny porozmawiać z lekarzem. Kobiety w trakcie leczenia nie powinny karmić piersią.
Alternatywne opcje leczenia
Esketamina może być opcją dla osób, które są narażone na wysokie ryzyko samobójstwa. Osoby znajdujące się w kryzysie mogą potrzebować szybko działającego leku, który zapewni natychmiastową ulgę.
Ale esketamina nie jest jedyną opcją dla osób z TRD. Inne opcje mogą obejmować:
- Inny lek przeciwdepresyjny: To, że pierwsze dwa leki przeciwdepresyjne nie działały, nie oznacza, że trzeci lek nie będzie skuteczny. Lekarz może wypróbować inny rodzaj leku przeciwdepresyjnego (np. zmiana z SSRI na SNRI) lub dodać inny lek, który może zwiększyć skuteczność leku przeciwdepresyjnego (na przykład lek przeciwpsychotyczny lub przeciwdrgawkowy).
- Terapia Rozmowa: Depresję często najlepiej leczyć kombinacją leków i terapii. Psychiatra może skierować pacjenta na psychoterapię, aby zmniejszyć objawy. Stwierdzono, że terapia poznawczo-behawioralna (CBT) jest szczególnie skuteczna w leczeniu TRD.
- Terapia elektrowstrząsowa (ECT): ECT wytwarza prądy elektryczne przez mózg, aby wywołać krótki atak. Wydaje się, że powoduje zmiany w chemii mózgu, które poprawiają i stabilizują nastrój. Może mieć skutki uboczne, takie jak utrata pamięci krótkotrwałej i dezorientacja, ale jest ogólnie uważana za bezpieczną i obecnie najskuteczniejszą metodę leczenia TRD. Może wymagać od sześciu do 12 sesji leczenia.
- Stymulacja nerwu błędnego (VNS): VNS polega na wszczepieniu urządzenia przypominającego rozrusznik serca, które wysyła prąd elektryczny do nerwu błędnego. Uważa się, że nerw błędny stymuluje części mózgu regulujące nastrój. Skuteczność VNS może potrwać nawet kilka miesięcy.
- Powtarzalna przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (rTMS): rTMS wykorzystuje magnes do stymulacji pewnych obszarów mózgu w celu zmniejszenia objawów depresji. Chociaż nie powoduje niektórych skutków ubocznych ECT, ogólnie uważa się, że nie jest tak skuteczny.
Dawkowanie
Esketamina to aerozol do nosa, który należy stosować w placówce opieki zdrowotnej. Podasz spray do nosa pod nadzorem lekarza.
Każde urządzenie zawiera 28 miligramów (mg) i dostarcza dwa rozpylenia. Zalecana dawka dla TRD jest następująca:
- Faza indukcji (tygodnie od 1 do 4): Podczas tej fazy lek będzie przyjmowany dwa razy w tygodniu. Pierwsza dawka to 56 mg. Kolejne dawki to 56 mg lub 84 mg, w zależności od tego, jak dobrze organizm toleruje lek.
- Faza podtrzymująca (tydzień 5 i później): W tygodniach od 5 do 8 będziesz przyjmować 56 mg lub 84 mg raz w tygodniu. Począwszy od 9. tygodnia będziesz przyjmować 56 mg lub 84 mg co 2 tygodnie lub raz w tygodniu.
Będziesz musiał pozostać w placówce opieki zdrowotnej przez co najmniej dwie godziny po leczeniu. W tym czasie Twój lekarz będzie ściśle monitorował Cię pod kątem działań niepożądanych. Kiedy możesz bezpiecznie wyjechać, będziesz potrzebować kogoś, kto odwiezie Cię do domu.
Modyfikacje
Bezpieczeństwo i skuteczność esketaminy nie zostały ustalone do stosowania u dzieci. Wytyczne dotyczące stosowania wśród osób w wieku 65 lat i starszych są takie same, jak dla innych osób dorosłych.
Skutki uboczne
Jak w przypadku każdego nowego leczenia, producenci będą nadal monitorować wszelkie działania niepożądane. Johnson & Johnson, który opracował esketaminę, podejmuje kroki w celu zapewnienia, że będzie ona stosowana wyłącznie zgodnie z przeznaczeniem.
Wspólny
W badaniach klinicznych najczęstsze działania niepożądane obejmowały:
- Niepokój
- Zawroty głowy
- Ekstremalne zmęczenie (ospałość)
- Uczucie odłączenia od umysłu i ciała (odłączenie)
- Czuję się pijany
- Podwyższone ciśnienie krwi
- Nudności
- Zmniejszone poczucie dotyku i czucia
- Opanowanie
- Uczucie wirowania (zawroty głowy)
- Wymioty
Pacjenci nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać ciężkich maszyn po zażyciu esketaminy do następnego dnia po spokojnym śnie, ponieważ może to pogorszyć czas reakcji i zdolności motoryczne.
Ciężki: Silny
Zadzwoń do lekarza, jeśli wystąpią poważne działania niepożądane, w tym:
- Zmiany nastroju lub zachowania
- Ekstremalna senność
- Halucynacje
- Myśli samobójcze
- Pogorszenie depresji
Uzyskaj pomoc medyczną w nagłych wypadkach, jeśli masz objawy reakcji alergicznej, w tym pokrzywkę, trudności w oddychaniu lub obrzęk twarzy, gardła, warg lub języka.
Ostrzeżenia i interakcje
Etykieta esketaminy zawiera ostrzeżenie w ramce, które ostrzega, że pacjenci są narażeni na sedację i trudności z uwagą, oceną i myśleniem (dysocjacją), nadużywaniem i niewłaściwym używaniem oraz myślami i zachowaniami samobójczymi po podaniu leku.
Jeśli masz myśli samobójcze, skontaktuj się z National Suicide Prevention Lifeline pod adresem 1-800-273-8255 o wsparcie i pomoc przeszkolonego doradcy. Jeśli ty lub ukochana osoba znajdujecie się w bezpośrednim niebezpieczeństwie, zadzwoń pod numer 911.
Więcej informacji na temat zdrowia psychicznego można znaleźć w naszej krajowej bazie danych infolinii.
Interakcje leków
Esketamina może wchodzić w interakcje z wieloma innymi lekami i suplementami. Substancje te mogą wpływać na sposób działania leku przeciwdepresyjnego lub lek przeciwdepresyjny może wpływać na działanie tych substancji.
Leki, o których wiadomo, że wchodzą w interakcje z esketaminą, obejmują:
- Amfetaminy
- Leki przeciwlękowe
- Inhibitory monoaminooksydazy (IMAO)
- Opioidowe leki przeciwbólowe
- Środki uspokajające
- Leki napadowe
- Pomoce do spania
- Uspokajające
Używanie alkoholu podczas przyjmowania tego leku może również nasilać działania niepożądane, w tym senność, trudności w myśleniu, dezorientację, zaburzenia motoryczne i zawroty głowy.
Aby zminimalizować ryzyko potencjalnie niebezpiecznych interakcji, zawsze należy poinformować lekarza o wszelkich innych lekach na receptę, lekach dostępnych bez recepty, witaminach, ziołach lub innych suplementach, które obecnie przyjmujesz lub planujesz brać.
Esketamina ma również potencjał do nadużywania i może powodować uzależnienie fizyczne. Lekarze powinni zrównoważyć możliwe korzyści z potencjalnymi zagrożeniami, szczególnie w przypadku osób o wyższym ryzyku nadużywania substancji i uzależnienia.
Słowo od Verywell
Jeśli ty lub ktoś bliski ma TRD, porozmawiaj ze swoim lekarzem o potencjalnych zagrożeniach i korzyściach związanych z esketaminą w porównaniu z innymi opcjami leczenia. Chociaż esketamina może nie być odpowiednia dla wszystkich, może zapewnić bardzo potrzebną ulgę niektórym osobom, które nie były w stanie złagodzić depresji za pomocą innych metod leczenia.