Oreksyna, znana również jako hipokretyna, jest neuroprzekaźnikiem odkrytym w 1998 roku, wytwarzanym w obszarze podwzgórza mózgu, który jest zaangażowany w czuwanie i pobudzenie.
Ze względu na swoją rolę związaną ze snem oreksyna jest celem leczenia zaburzeń snu. Leki znane jako „antagoniści receptora oreksyny” zostały opracowane w celu blokowania sygnalizacji substancji chemicznej w mózgu w celu promowania snu.
Ponieważ oreksyna odgrywa rolę w utrzymywaniu nas w stanie czuwania i czujności, blokowanie jej skutków może potencjalnie poprawić sen. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków zatwierdziła suboreksant (Belsomra), antagonistę receptora oreksyny, jako środek nasenny.
Naukowcy odkryli, że oreksyna może również odgrywać rolę w poszukiwaniu nagrody, nawrotach narkotyków i uzależnieniu, a zatem może prowadzić do nowych metod leczenia uzależnienia od narkotyków.
Naukowcy odkryli, że neurony oreksyny rozciągają się do obszarów mózgu powiązanych ze ścieżkami nagrody, co sugeruje, że te przekaźniki mogą odgrywać rolę w motywacji i zachowaniu w poszukiwaniu nagrody.
Dr Glenda Harris, badaczka z Penn State, współpracująca z dr Gary Aston-Jones z Departamentu Psychiatrii, zbadała związek między oreksyną a poszukiwaniem nagrody, badając funkcję oreksyny u szczurów za pomocą testu behawioralnego, którego celem jest naśladowanie poszukiwań żywności i leków oraz nawrotów narkotyków.
„Boczny podwzgórze od dziesięcioleci jest związany z nagrodą i przyjemnością, ale konkretne obwody i substancje chemiczne, które są zaangażowane, były nieuchwytne” – mówi Aston-Jones. „Jest to pierwsza wskazówka, że neuropeptydowa oreksyna jest kluczowym elementem w poszukiwaniu nagrody i uzależnieniu od narkotyków. Wyniki te zapewniają nowy i konkretny cel dla opracowania nowych podejść do leczenia uzależnienia, otyłości i innych zaburzeń związanych z dysfunkcyjnym przetwarzaniem nagrody”.
Naukowcy odkryli silny związek między aktywacją neuronów oreksyny w bocznym podwzgórzu a poszukiwaniem nagrody przez morfinę, kokainę i jedzenie. Odkryli, że najwyższy poziom aktywności w neuronach oreksyny pojawił się u szczurów wykazujących najwyższy poziom poszukiwania nagrody.
Włączanie i wyłączanie poszukiwania narkotyków
Badanie ujawniło związek między oreksynami a ścieżkami nagrody u szczurów laboratoryjnych na trzy sposoby:
- Aktywacja neuronów oreksyny jest związana z preferencjami szczurów dotyczącymi wskazówek związanych z nagrodą za lek i jedzenie
- Aktywacja chemiczna neuronów oreksyny przywróciła wygaszone zachowanie związane z poszukiwaniem narkotyków
- Bezpośrednie wstrzyknięcie oreksyny przywróciło zachowania związane z poszukiwaniem narkotyków.
Ponadto, gdy naukowcy podali szczurom specyficznego antagonistę oreksyny, początkowe uczenie się zwierząt o preferencjach dotyczących leku i przywrócenie wygaszonego zachowania związanego z poszukiwaniem leku zostało zablokowane.
Poszukiwanie nagrody może zostać zgaszone
„Ze względu na związek między aktywacją oreksyny a przywróceniem zachowań związanych z poszukiwaniem nagrody, odkrycia te mogą mieć implikacje dla zrozumienia nawrotów zażywania narkotyków u ludzi” – napisali naukowcy. „Poszukiwanie nagrody przez zwierzę może z czasem zostać wygaszone poprzez wielokrotne wystawianie zwierzęcia na działanie środowiska, które ma sygnały związane z narkotykami bez wcześniejszej nagrody lekowej”.
„Po zgaszeniu poszukiwania nagrody, przedstawienie bodźca, który był wcześniej związany z lekiem, doprowadzi zwierzęta do szybkiego powrotu do poszukiwania nagrody, podobnie jak to się dzieje, gdy ludzie mają nawrót narkotyków” – powiedzieli.
Nowy cel rozwoju leczenia
Używając neuropeptydu, który aktywuje neurony oreksyny w bocznym podwzgórzu, Harris i współpracownicy byli w stanie przywrócić poszukiwanie leku u szczurów, których zachowanie związane z poszukiwaniem leku zostało wcześniej wygaszone.
„Odkrycia te wskazują na nowy zestaw neuronów i powiązanych receptorów neuronalnych, które są krytyczne w przetwarzaniu nagrody” – mówi Aston-Jones. „To stanowi nowy cel dla opracowywania leków do leczenia zaburzeń przetwarzania nagrody, takich jak uzależnienie od narkotyków i alkoholu, palenie i otyłość”.